信阳市第一人民医院（原信阳铁路医院）创建于1912年，是信阳地区首家被国家卫生部确认的“二级甲等”综合性医院。该院融医疗、预防、保健、康复、教学为一体，专业设置齐全、设施设备先进、综合实力雄厚，同时担负着新乡医学院、郑州铁路卫生学校、信阳职业技术学院的教学任务。2004年12月移交信阳市政府管理，暂称“信阳市第六人民医院”，2006年3月更名为信阳市第一人民医院。
信阳市第一人民医院位于信阳市羊山新区京汉街364号，羊山大道与火车站立交桥交汇处，占地面积15600平方米，建筑面积17500平方米。现有职工396人，其中高、中级职称医护人员120余名，开设病床260张。设有心血管内科、神经内科、普外科、骨外科、肿瘤科、妇产科、儿科、五官科、风湿病专科和鼾症治疗专科等十五个重点科室和特色专科。拥有螺旋CT机、CR机、X光机、彩超、数字胃肠镜、电子腹腔镜、多呢尔等离子治疗机等大型医疗设备300余台件。
信阳市第一人民医院在新一任领导班子的带领下，树立“以人为本、以德为先、廉医诚信、平价为民”的办院理念，牢牢把握“技术、服务、平价”这一生存和发展的三大关键环节，坚持“一个满意三个带动”（ 以病人满意为追求目标，以党建工作带动业务工作，以社会效益带动经济效益，以大专科建设带动综合发展），不断向着管理科学，服务优良，医术先进，医德高尚，设备精良，环境舒适的现代化和谐医院的目标发展。
信阳市第一人民医院的改革发展取得了累累硕果，在全省医院管理年考核中获得信阳市二级医院第一名，被河南省卫生厅确定为全省三家按病种付费试点单位之一，并获得河南省行风评议先进单位、河南省卫生先进单位、河南省群众满意医院等荣誉称号，党委书记、院长汪心同被评为河南省第二届优秀医院院长。医院先后被确立为信阳市卫生系统党建工作“一个满意、三个带动”试点单位、信阳市五好基层党组织、信阳市唯一一家平价医院、“世界眼科基金会中国分会确定为信阳市眼病防治基地”、信阳市创建“白内障无障碍市活动”手术定点医院、信阳市卫生工作先进单位，实现了连续十年没有医疗纠纷，连续七年没有重大医疗事故，信阳市卫生系统行风评议连续八次第一名。
作为全市唯一一家平价医院，信阳市第一人民医院认真实践穷人的卫生经济学，在贫困地区走出了一条健康快速发展、医患关系和谐的新路。医院实行了61个单病种限价收费，对中低收入患者进行医疗退费减免，开办公益性质的老年康复科，在居民集中社区建立社区门诊，主动承担起大型白内障慈善扶贫手术工程，建立无主病人就医绿色通道……一系列亲民、为民的举措受到社会和群众的广泛赞誉。
信阳市第一人民医院投资5000万元的十二层病房大楼已进入施工阶段。它将成为新知识、新技术和人才的摇篮，将为信阳地区780万民众提供更优质的平价医疗。