除外分泌腺受损，pSS还常累及人体多个系统。近些年，医学工作者对本病的认识已逐渐深入，有回顾性研究显示pSS合并系统损害者高达91.4%;特别是针对肺脏受累、神经系统受累的研究越来越多，而pSS伴发皮肤黏膜损害报道较少，本文将围绕pSS皮肤黏膜损害进行简述。

　　PSS皮肤损害临床特点

　　文献报道，PSS并发皮肤黏膜损害表现者并不少见，研究显示PSS患者发生皮肤黏膜损害的比例为23.3%~35.6%。皮肤黏膜损害表现呈多样性，包括紫癜样皮疹、雷诺现象、口腔黏膜溃疡、荨麻疹样血管炎、皮肤干燥(如鱼鳞病)、皮肤瘙痒、环形红斑、结节性红斑、扁平苔藓、扁平疣、天疱疮等，其中以紫癜样皮疹、雷诺现象、口腔黏膜溃疡和不规则皮疹发生频率较高。

　　国内研究显示，紫癜样皮疹发生率为10%~20.3%，较雷诺现象发生率(3%~8.3%)高;其他多见的为口腔黏膜溃疡，发生率为3%~5%。北京协和医院曾对101例PSS门诊患者进行回顾性总结，前2位首发症状为关节痛(35.6%)和皮疹(12.8%)，PSS皮肤损害易被误诊和忽略。

　　还有报道显示，在PSS皮肤黏膜损害中，1.8%为非血管炎性皮肤干燥，呈鱼鳞病样改变，患者经常就诊于皮肤科等门诊，造成未及时确诊甚至会出现漏诊。

　　由此，对于因皮肤紫癜、干燥、红斑、口腔溃疡就诊的患者，应考虑PSS的可能。Garcia-Carraseo等通过对52例有皮肤表现的pSS患者进行研究，结果显示除上述常见皮肤损害外，PSS患者还可能伴发眼睑皮炎、网状青斑、白癜风、皮肤淀粉样变性，因此诊断时应综合其他全身表现。

　　国内回顾性分析报道显示，pSS患者出汗量少，汗腺炎性反应导致分泌功能下降造成皮肤干燥，严重者常伴瘙痒脱屑，部分患者因反复搔抓刺激引起皮肤局部组织肥厚甚至干裂、皮肤色素沉着，还可出现苔藓化。

　　PSS皮肤黏膜损害分类

　　pSS患者皮肤黏膜损害可分为非血管炎性和血管性损害。

　　非血管炎性皮肤黏膜损害

　　pSS患者非血管炎性皮肤黏膜表现包括皮肤干燥、皮肤增厚苔藓化、皮肤松弛、脱发等，多数患者在确诊PSS后才知晓上述病变与原发病相关。Roguedas等的研究显示，pSS患者还可合并皮肤淋巴瘤，临床极易漏诊。

　　Theander等也提出，pSS与淋巴瘤的发生关系密切，pSS患者发生淋巴瘤的相对危险度约为正常人群的6.4~44倍，部分淋巴瘤患者也表现为皮肤损害如红色丘疹、痛性湿疹等，对于此类病变皮肤活检对明确诊断至关重要。除皮肤损害外，扁平苔癖的发病可能也与自身免疫功能紊乱有关。

　　有学者认为，pSS和扁平苔癖同时发生的病理机制密切相关，由于pSS患者唾液减少、口腔局部环境营养失调，可导致其出现口腔溃疡、念珠菌感染和扁平苔癖。

　　血管炎性皮肤损害

　　血管炎特别是小血管炎是干燥综合征重要特征之一。血管炎病变可见于皮肤，表现为可触及的紫癜、荨麻疹损害或呈狼疮样斑丘疹;一些毛细血管炎，即不可触性色素性紫癜皮肤损害表现与Waldenstrom良性高丙种球蛋白血症性紫癜表现相似。

　　荨麻样皮疹最常发生于双下肢，可持续数天，部分损害可出现瘀点，轻触皮疹有痛觉过敏，很多患者主诉病情在劳累及久站后明显加重。pSS患者血管炎性皮肤损害还包括下肢红斑结节、持久性斑块样损害(多形红斑样皮损)和浅表斑片。

　　PSS并发皮肤黏膜损害的可能机制

　　目前，pSS发病机制尚不明确，与机体自身免疫耐受被打破导致免疫稳态失衡有重要关系。皮肤血管炎发病可能是在不同遗传背景下，多种因素综合作用激发自身免疫反应而致病。

　　皮肤血管炎患者免疫细胞和免疫成分过度表达，多有2种细胞浸润，一种以中性粒细胞为主，另一种以淋巴细胞或单个核细胞为主。抗原形成的免疫复合物沉积在血管壁导致白细胞碎裂性血管炎，早期以中性粒细胞浸润为主，病变发展后以单核细胞为主。

　　细胞介导的免疫反应可诱导淋巴细胞性皮肤血管炎的发生。由于细胞免疫功能紊乱，pSS患者更易发生病毒感染和自身免疫性皮肤病。皮肤血管炎患者病变局部免疫细胞浸润和炎性相关因子过度表达，在皮肤血管炎的发病中起着非常重要的作用。

　　pSS的特殊病理表现是B细胞异常改变，通过对B细胞趋化因子等细胞因子、球蛋白基因及mRNA转录物、自身抗体等研究发现，B细胞过度表达使外周血产生大量异常的自身抗体，导致高丙球蛋白血症，与进一步发生皮肤黏膜病变有关。

　　有学者总结了163例皮肤血管炎患者发病的相关因素，包括感染(15.9%)、系统性免疫性疾病(15.9%)、季节性因素(8.59%)、药物(3.68%)和食物(1.84%)。

　　国内学者研究提示，表现为慢性特发性荨麻疹者30%由抗IgE受体或IgE自身抗体所致，约10%可诊断为荨麻疹性血管炎。Bemacchi等研究了93例pSS患者的皮肤表现，发现皮肤干燥和环形红斑与抗SSA和SSB抗体阳性有显著相关性。

　　另外，有研究发现，部分pSS患者出现血清抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)，该抗体阳性者较阴性患者的皮肤血管炎发生率高。

　　在血管炎性病变中，Waldenstrom高y球蛋白血症型紫癜(HGP)表现为反复成批出现于双下肢的紫癜，HGP患者中约45%合并干燥综合征，紫癜消退后易残留大量褐色色素沉着，存在高球蛋白血症，皮损组织病理显示真皮浅层血管周围淋巴样细胞、组织细胞及散在少量嗜酸性粒细胞浸润。

　　Fraser和Robertson报道，甲状腺疾病、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、PSS、1型糖尿病等自身免疫系统疾病和慢性荨麻疹的发生密切相关，超过一半的特发性荨麻疹发病与自身免疫机制紊乱产生IgE抗体有关。

　　非风湿免疫病专科医生应警惕，当患者发生异常高球蛋白血症及紫癜时发生pSS的可能;pSS患者可出现类似系统性红斑狼疮的临床特征，如反复皮肤紫癜、发热、口腔溃疡、关节炎、多系统受累等，医务工作者需考虑予未被明确诊断的患者进行pSS筛查，以减少误诊、漏诊，做到早期诊断和治疗。

　　研究证实，丙肝病毒感染患者肝外表现有冷球蛋白血症、干燥综合征、自身免疫性甲状腺炎、恶性淋巴瘤、迟发性皮肤血卟啉病、扁平苔藓等。虽目前机制尚不清楚，但干扰素及联合抗病毒治疗可有效改善丙肝病毒感染患者肝外表现的病情进展。

　　Hernando-harder等发现，幽门螺旋杆菌感染在各种皮肤病变的发病机制中是一个重要因素，其中最能确认的是其与慢性荨麻疹和免疫性血小板减少性紫癜发病的相关性;另外，幽门螺旋杆菌感染还与皮肤瘙痒症、结节性痒疹、扁平苔藓斑秃、过敏性紫癜、pSS的发病有关，具体机制有待于进一步研究。

　　此外，细胞因子与黏附分子在pSS炎性反应启动中发挥作用，黏附分子在细胞与细胞的相互作用中扮演着重要角色，参与并促进慢性炎性反应。在pSS患者炎性损伤部位可发现浸润的单个核细胞表达多种细胞黏附分子。细胞黏附分子表达于血管内膜和血管周围炎性细胞，参与皮肤血管炎的发病机制。

　　治疗

　　PSS患者皮肤损害的治疗应结合整体病情轻重程度和其他器官、系统受累情况，进行局部对症治疗和全身综合治疗。对于PSS并发黏膜损害者以经典的唾液、泪液替代治疗为主，如应用人工泪液、人工唾液、毒蕈碱M3受体激动剂。

　　皮肤干燥瘙痒症可外用皮肤濡润剂。当出现口腔黏膜干燥、斑片状或弥漫性红斑及口角皲裂、口角炎应警惕真菌感染、念珠菌性口角炎，可应用口服抗真菌药，如制霉菌素及克霉唑等。如病变为血管炎性病变或并发严重系统损害时需使用糖皮质激素和免疫抑制剂治疗。

　　总之，对于PSS的皮肤黏膜损害目前尚缺乏大样本临床研究，血管炎性病变和病毒感染导致发病的机制尚欠清，今后将进一步研究探知。