病因及发病机制
儿童硬皮病是一种复杂性疾病,该病病程长、病情较重、患儿痛苦、难以根治,是医学界一大顽症。目前关于其发病机制有许多学说,但确切病因仍未明确。主要有:
(1)免疫学说[抗拓扑异构酶 I 抗体、抗着丝点抗体、T 淋巴细胞、白介素(IL)-1、IL-4、IL-6、IL-8 等];
(2)胶原合成学说(基质金属蛋白酶及其抑制剂、转化生长因子β及其受体、结缔组织生长因子等);
(3)血管学说(血管内皮细胞生长因子、内皮素、血小板衍化生长因子等);
(4)遗传基因学说[人类白细胞抗原 DR、DQ,干扰素调节因子 5,人白介素 12受体亚基β- 1(IL12RB1)等];
(5)环境因素学说(长期接触矽尘、氯乙烯、少量X线反复照射)等。遗憾的是,以上诸多学说具体的发病机制仍需进一步的明确。
组织病理学:儿童硬皮病的皮肤表现,如硬化(多因胶原纤维或脂肪组织炎症或变性);淋巴液、血液的淤积;物理性因素和代谢的失常而引起的症状。而硬皮病患儿由于免疫功能的异常,产生大量攻击健康组织细胞的自身抗体,继而形成大量免疫复合物,炎症介质增多,炎症细胞浸润,胶原增生、纤维化,血液淤滞,血管堵塞,血管炎症,皮肤营养供应受阻,皮下脂肪组织受累,脂肪明显变薄,胶原蛋白沉积纤维化严重,皮肤弹性较弱,皮肤变硬,甚至出现缺血性萎缩。